欣得康长期毒性试验资料（山西省药品检验所）

试验摘要   欣得康胶囊由张怀义医师研制。为治疗恶性肿瘤的有效药物。本文报道其长期毒性试验结果。本品以大于人用剂量约80倍、40倍，给大鼠连续灌胃90天，外周血象、血液生化指标，与空白对照组比较，均无显著性差异；对体重增长，给药组高、低剂量组比对照组大鼠增长快，并且有显著性差异(P<0.01)。组织学检查高剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、胸腺、卵巢、子宫、胃亦无异常，说明本品毒性较小。

试验材料

动　物：Wistar大鼠，5～6周龄，由医学院动物房提供。

受试物：欣得康胶囊，由山西欣得康肿瘤研究所提供。实验前制成每ml含0.5、0.25g的溶液。

试　验：血液生化测定试剂盒，北京化工厂临床诊断试剂分厂生产。其它试剂均为市售试剂。

仪　器：UV—240分光光度仪，日本产。电子天平01Ympus显微镜为日本产。血液常规检验及病理切片镜检，为实验室常用器材。

试验方法

取60只大白鼠，随机分为三组，即空白对照组(生理盐水20ml/kg)；本药高剂量组(10g/kg)、低量组(5g/kg)；每日给药一次，连续灌胃90天。每10天称体重一次，根据其变化调整给药量，并随时观察大鼠活动情况。其中2/3大鼠于给药90天，从眼眶采血测定每组大鼠的血象、血液生化指标等。之后处死全部动物，尸检并剖取主要脏器，送病理组织学检查。留有1/3的动物停药观察14天进行上述项目的检测。

试验结果

一、对动物一般状况和体重增长的影响

给药组大鼠与空白对照组相比，一般状况如行为、活动、毛发、食欲、大便等均无明显异常，体重增长从40天至90天高、低剂量组均比对照组大鼠快，并且有显著性差异。

二、血液学检查结果   

分别于给药90天及停药14天后由眼眶静脉采血，测定红细胞数、血小板数、白细胞总数及分类，血红蛋白含量，结果给药组与空白对照组比较无明显差异。

三、血液生化指标   

分别于给药90天后及停药14天采血测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和总胆红素(T—BIL)、给药组90天与空白组比较均无明显差异。

四、脏器系数

给药90天及停药14天后分别测定大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、睾丸的重量，给药组与空白组大鼠相比均无显著性差异。

五、组织学检查

给药90天处死动物解剖各组动物，对其主要脏器进行大体标本检查均未见有异常病理变化。取高剂量组及空白组大鼠心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸标本固定取材，做常规组织切片、HE染色，光镜检查，结果可见本品高剂量组与空白组比较组织结构和细胞形态均基本相同。

结果评价

大鼠连续灌服欣得康胶囊90天，剂量分别为临床用量的10g/kg和5g/kg。结果表明本品高、低剂量对一般行为、血象、肝肾功能、脏器系数与空白组比较无明显差异。组织学检查心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、子宫及睾丸与空白组动物相比较均无显著性差异。